Современные возможности иммуномодулирующей терапии в профилактике и лечении острых респираторных инфекций

Valery P.
мая 19, 2016
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Загрузка...
1255 Views
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Загрузка...

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) – самая частая причина обращения за амбулаторной медицинской помощью в период сезонного подъема заболеваемости. Известно более 200 возбудителей респираторных инфекций. Рассмотрена возможность применения современного отечественного иммуномодулятора Полиоксидония у взрослых и детей с целью профилактики и лечения ОРЗ и острых респираторно-вирусных инфекций. Всего проанализировано 13 научных работ, в которых приняли участие 2616 пациентов в возрасте от 6 мес до 90 лет. Представленные данные показали эффективность Полиоксидония для профилактики и лечения ОРЗ.

Ключевые слова: ОРЗ, ОРВИ, инфекция, часто болеющие лица, иммунитет, иммунодефицит, иммуномодуляторы, Полиоксидоний.

Для цитирования: Варфоломеева М.И., Сетдикова Н.Х. Современные возможности иммуномодулирующей терапии в профилактике и лечении острых респираторных инфекций. Consilium Medicum. 2015; 3: 63-69.


Modern possibilities of immunomodulatory therapies in the prevention and treatment of ARI

M.I.Varfolomeeva, N.H.Setdikova

Institute of Immunology. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye sh., d. 24, building 2

Acute respiratory infections (ARI) are the most common treatment case for outpatient medical care in the autumn and winter. There are more than 200 agents of respiratory infections. The possibility of using modern domestic immunе modulator Polyoxidonium in adults and children for the purpose of pre­vention and treatment of ARI and acute respiratory viral infections. In total 13 scientific papers were analyzed, which were attended by 2,616 patients aged 6 months to 90 years. It is intended to recommend the use of immunе modulators, and in particular Polyoxidonium for the prevention and treatment of acute respiratory diseases in order to increase the effectiveness of the therapy.

Key words: acute respiratory infections, SARS infection, often ill person, immunity, immune deficiency, immune modulators, Polyoxidonium.

For citation: Varfolomeeva M.I., Setdikova N.H. Modern possibilities of immunomodulatory therapies in the prevention and treatment of ARI. Consilium Medicum. 2015; 3: 63-69.


Острые респираторные заболевания (ОРЗ) среди ин­фекционных заболеваний являются одной из самых распространенных патологий во всех возрастных груп­пах. ОРЗ – самая частая причина обращения за амбулатор­ной медицинской помощью в период сезонного подъема заболеваемости. Чрезвычайно высокий уровень заболевае­мости, ассоциированный с высокими экономическими потерями, прежде всего за счет издержек, связанных с по­терей трудоспособности, определяет актуальность про­блемы. В России официальная статистика ежегодно учи­тывает порядка 30 млн случаев респираторных инфекций, составляющих более 40% дней нетрудоспособности в структуре общей заболеваемости [1]. ОРЗ легкой и средней степени тяжести нередко пациент переносит «на ногах», вызывая распространение инфекта в рабочих коллективах и транспорте и потенцируя ухудшение эпидемической си­туации. Стоит предположить, что реальное число заболев­ших, часто не обращающихся за медицинской помощью, превышает официальные данные в 1,5-2 раза [1, 21, 35]. Для некоторых категорий (лица из организованных кол­лективов – военнослужащие, обитатели домов престаре­лых, медработники) заболеваемость острыми респиратор­но-вирусными инфекциями (ОРВИ) является традиционно более высокой, чем в об­щей популяции.

Известно более 200 возбудителей респираторных ин­фекций. В зависимости от времени года ОРЗ вызывают разные патогены: осенью основной возбудитель – вирус парагриппа, а в зимний период чаще встречается респираторно-синцитиальная инфекция. Последние недели лета и сентябрь – время энтеровирусных ОРЗ. В течение всего го­да регулярно регистрируются случаи аденовирусной ин­фекции [31].

Известно, что риновирусы являются самыми частыми возбудителями во всех возрастных группах. Ежегодный вклад риновирусной инфекции в структуру ОРВИ состав­ляет 30-50%, при этом в осенний период этиологическое значение риновирусов возрастает до 80% [5, 17]. Вирусы гриппа ответственны за 5-15% случаев ОРВИ, коронавирусы обусловливают до 15%, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы и энтеровирусы встречаются значи­тельно реже (<5%). Нередко (~5%) у больного простудой обнаруживают 2 и более вируса [21].

Особое внимание в практике терапевтов, педиатров, ЛОР-врачей, иммунологов занимают пациенты, относя­щиеся к группе часто болеющих. Понятие «часто болею­щий пациент» не является диагнозом (в МКБ-10 такой тер­мин отсутствует). Однако такая группа пациентов существует и нуждается в диспансерном наблюдении, обследо­вании с целью уточнения причин частых ОРЗ и, возможно, в проведении лечебных и профилактических мероприя­тий.

Основные критерии принадлежности к группе часто бо­леющих были предложены А.А.Барановым и В.Ю.Альбиц- ким в 1986 г. и основаны на частоте ОРЗ в год в зависимо­сти от возраста (табл. 1).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным по­казателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения.

Таким образом, основным критерием выделения паци­ентов в группу часто болеющих детей (ЧБД) и взрослых яв­ляется частота заболеваемости ОРЗ. Для уточнения генеза частых ОРЗ нередко требуется дополнительное обследова­ние. Прежде всего, часто болеющие лица нуждаются в тща­тельном осмотре терапевтом, ЛОР-врачом, а также други­ми специалистами (по показаниям). Дебют и дальнейшее рецидивирование ОРЗ обусловлены целым рядом эндо- и экзогенных факторов, среди которых наиболее значимы­ми считаются иммунные нарушения, нарушение барьер­ной функции слизистых оболочек, анатомо-физиологические особенности респираторного тракта, атопические заболевания, патология желудочно-кишечного тракта (на­пример, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение белково-синтетической функции печени и др.), эндокринной системы (сахарный диабет, гипотиреоз и др.), наличие очагов хронической инфекции разной локализации, гене­тической предрасположенности и т.д. В детском возрасте необходимо учитывать наличие транзиторных возраст­ных особенностей иммунной системы, в том числе в неко­торых случаях позднее созревание иммунной системы.

Как правило, иммунная система часто болеющих лиц не имеет грубых первичных и приобретенных дефектов, но может отличаться неполноценностью процессов иммун­ного реагирования, нарушением межклеточной коопера­ции и недостаточностью резервных возможностей.

Изучение иммунной системы ЧБД показало, что даже в период клинического благополучия и при отсутствии при­знаков ОРЗ выявляются изменения в межклеточном взаи­модействии: повышено содержание провоспалительных цитокинов (интерлейкина -ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8). Это сопровождается снижением клеточной цитотоксичности, дисиммуноглобулинемией и повышением уровня клеток, экспрессирующих рецепторы, индуцирующие апоптоз. При этом индуцированная продукция провоспалительных цитокинов была недостаточной, что свидетельствует об истощении резервных возможностей иммунной системы организма ребенка. Снижение количества CDHb-клеток, куда входят гранулоциты, моноциты, натуральные килле­ры и макрофаги, экспрессирующие молекулы межклеточ­ной адгезии, а также уменьшение количества эндотелиаль­ных клеток, экспрессирующих межклеточные молекулы адгезии 1-го типа и рецепторы к риновирусам, во многом объясняет повышение чувствительности детей к повтор­ным респираторным вирусным инфекциям и склонность их к развитию бактериальных осложнений. Также выявле­на недостаточность резервных возможностей синтеза ин­терферона у [20].

Наиболее интенсивное антигенное воздействие отмеча­ется в лимфоэпителиальной глоточной системе (ЛЭГС). ЛЭГС обладает выраженной лимфопоэтической функци­ей, участвует в генерации и «обучении» В-лимфоцитов для слизистой оболочки дыхательных путей, где они и осу­ществляют местную продукцию иммуноглобулина (Ig) A и IgM. Эпителиоциты слизистой оболочки носоглотки и миндалин образуют петлистую сеть, где сосредотачивают­ся мигрирующие из общего кровотока лимфоциты. При нарушении целостности эпителия под воздействием по­вторных инфекций антигенная нагрузка на ЛЭГС неизме­римо возрастает. Это может сопровождаться перенапря­жением, истощением или расстройством защитных меха­низмов. При достаточно интенсивном воздействии фено­типических факторов у ребенка, имеющего генетическую предрасположенность, развивается выраженная гиперпла­зия ЛЭГС, создаются предпосылки для формирования им­мунной дисфункции. Таким образом, выявленные у ЧБД особенности клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза, а также дисбаланс в цитокиновом и интерфероновом статусах свидетельствуют о напряженном функ­ционировании иммунной системы и ЛЭГС и о возможном истощении резервов противоинфекционной резистент­ности у этой группы детей [20].

Профилактика ОРВИ

Для подавления иммунной защиты человека у вирусов существуют разные механизмы. Но и человек располагает сложнейшей иммунной защитой против вирусов, меха­низмы развертывания которой достаточно полно изучены (описано 16 этапов) с выделением основных 4 защитных факторов:

  1. Синтез плазмацитоидными дендритными клетками и макрофагами интерферонов 1-го типа, преимуществен­но интерферонов а и р, способных деградировать вирус­ную РНК и препятствовать репликации вирусов.
  2. Активация с помощью интерферона у, выделяемого NKT-лимфоцитами, NK-клеток, осуществляющих цито­лиз клеток-мишеней.
  3. Лизис инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (антигенспецифический вариант лизиса при сохранении экспрессии клетками молекул МНС-1).
  4. Нейтрализация с помощью антител свободных вирусов, что предотвращает инфицирование клеток.

Таким образом, иммунная противовирусная защита формируется при участии многих механизмов врожден­ного и адаптивного иммунитета и реализуется в основном с помощью 4 факторов – интерферонов, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антител [18].

Основным методом профилактики ОРВИ может быть вакцинация. Вакцинация особенно показана:

  1. Лицам с высоким риском возникновения осложнений в случае заболевания гриппом: лицам старше 60 лет; детям дошкольного возраста, школьникам; взрослым и детям, часто болеющим ОРЗ, страдающим хроническими сома­тическими заболеваниями, в том числе болезнями и по­роками развития центральной нервной системы, сер­дечно-сосудистой и бронхолегочной систем (в том чис­ле бронхиальной астмой), хроническими заболевания­ми почек; сахарным диабетом, болезнями обмена ве­ществ, аутоиммунными заболеваниями, аллергическими заболеваниями (кроме аллергии к куриным белкам); хронической анемией, врожденным или приобретен­ным иммунодефицитом; ВИЧ-инфицированным, бере­менным женщинам.
  2. Лицам, по роду профессии имеющим высокий риск за­болевания гриппом или заражения им других лиц: мед­работникам, работникам образовательных учреждений, сферы социального обслуживания, транспорта, торгов­ли, полиции, военнослужащим и др.

На настоящий момент широкое распространение полу­чила вакцинация от гриппа, но не существует эффектив­ных вакцин против других возбудителей ОРВИ. Например, риновирус обладает множеством серотипов, что делает маловероятной возможность создания эффективной вак­цины. Аналогична ситуация и со специфической этиотропной фармакотерапией ОРВИ: в арсенале врачей при­сутствуют лишь противогриппозные средства. К их числу относятся блокаторы М2-каналов (римантадин, амантадин) и ингибиторы нейроаминидазы (осельтамивир, занамивир). Первые активны в отношении вируса гриппа А, тогда как ингибиторы нейроаминидазы эффективны как против вируса гриппа А, так и В. При гриппе применение данных препаратов характеризуется доказанным клини­ческим и высоким профилактическим эффектом (до 80%) [14]. Назначение специфической противовирусной тера­пии целесообразно в случае вероятного развития гриппоз­ной инфекции в первые 2 суток от появления симптомов заболевания [21].

По данным ВОЗ (WHO Collaborating Center for Reference and Research on Influenza at CDC) резистентность к римантадину в США и Канаде достигает 90%, к осельтамивиру – до 64% [2, 3, 21].

Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и фор­мированием вирусно-бактериальных ассоциаций (микст- инфекция), что, несомненно, приводит к более тяжелому течению заболеваний, изменению клинической картины.

По данным ВОЗ, от ОРВИ и их осложнений ежегодно умирают 4 млн детей в возрасте до 5 лет. Опасность респи­раторных инфекций заключается также в том, что рециди­вирующая бактериальная и грибковая инфекции при дли­тельной персистенции могут приводить к развитию сен­сибилизации и способствовать формированию аллерги­ческих заболеваний. Ведущее положение среди осложне­ний занимают острые вирусно-бактериальные пневмо­нии, которые выявляются с частотой до 10% от всех забо­левших и примерно у 1/2 госпитализированных больных гриппом. Второе по частоте место занимают осложнения со стороны ЛОР-органов (гаймориты, отиты, фронтиты, синуситы). Обострения имеющейся хронической патоло­гии ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей также очень часто развиваются на фоне ОРВИ и гриппа [30, 34].

Развитие инфекционного процесса зависит от взаимо­действия патогена и организма человека. Становится оче­видным, что лечение должно быть комплексным и состо­ять из этиотропных химиотерапевтических средств, на­правленных на элиминацию возбудителя, и иммуномоду­лирующих препаратов, основной точкой приложения ко­торых является нормализация функциональной активно­сти иммунной системы больного человека.

Иммуномодуляторы

Клиническая медицина располагает достаточным коли­чеством иммунотропных препаратов, каждый из которых обладает особенностями воздействия и возможностями применения в зависимости от этиологии, патогенеза и клинической картины заболевания.

Иммуномодуляторы – лекарственные препараты, в тера­певтических дозах восстанавливающие нарушенные функции иммунной системы и применяющиеся с целью:

  • повышения эффективности этиотропной противоинфекционной терапии;
  • увеличения длительности ремиссии и снижения часто­ты обострений (и госпитализаций) при хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных за­болеваниях;
  • предупреждения развития инфекционных осложне­ний у лиц групп риска по развитию вторичной иммун­ной недостаточности;
  • нормализации нарушенных параметров иммунного статуса при возможности его мониторинга [13, 19, 25].

Иммуномодуляторы обладают потенциально широким спектром активности в отношении вирусов, бактерий, грибов и простейших. Иммуномодулирующая терапия позволяет значительно расширить подходы к терапии, особенно при недостаточной эффективности антимик­робных средств и вакцинации.

Одним из отечественных иммуномодуляторов является оригинальная молекула азоксимера бромида (Полиоксидоний). Полиоксидоний относится к высокомолекуляр­ным химически чистым иммуномодуляторам [6]. Полиоксидоний является биодеградируемым, нетоксичным, ис­тинным иммуномодулятором, обладающим выраженными антиоксидантными, детоксицирующим, мембранопротекторными и хелатирующими фармакологическими эффек­тами. Выраженная иммуномодулирующая активность Полиоксидония обусловлена его прямым воздействием на фагоцитирующие клетки, естественные киллеры и стиму­ляцией антителообразования. Полиоксидоний способен повышать функциональную активность нейтрофилов, ес­тественную резистентность организма к эксперименталь­ным бактериальным и вирусным инфекциям, препарат усиливает антителообразование к Т-зависимым и Т-независимым антигенам как животного, так и микробного происхождения. Усиливая цитотоксическую активность NK-клеток, особенно при их исходно пониженных уров­нях, Полиоксидоний активирует резидентные макрофаги ретикулоэндотелиальной системы, что ведет к более бы­строй элиминации из организма чужеродных агентов [6].

Способность Полиоксидония стимулировать образова­ние интерферона, что играет большую роль в противови­русной защите, связана с его воздействием на антигенпрезентирующие клетки – макрофаги и дендритные клетки. Полиоксидоний стимулирует процесс презентации денд­ритными клетками специфических антигенов Т-клеткам, что проявляется в повышенной их пролиферации и синте­зе интерферона у. Дендритные клетки, нагруженные сме­сью гемагглютининов и Полиоксидония, обладают спо­собностью стимулировать пролиферацию аутологичных CD4+ Т-клеток и индуцировать синтез CD4+ Т-клетками интерферона у . Причем в последнем случае продукция этого цитокина более интенсивна, чем при активации дендритных клеток смесью гемагглютининов и липополисахаридов. Как известно, липополисахариды являются одними из наиболее сильных стимуляторов системы интерферонов [23].

Детоксицирующие свойства Полиоксидония обусловле­ны особенностями строения молекулы – большим количе­ством разных активных групп на его поверхности, кото­рые интенсивно адсорбируют циркулирующие в крови растворимые токсические субстанции и микрочастицы, снижая концентрацию токсических веществ в крови. Антиоксидантные свойства Полиоксидония связаны с его способностью к перехвату в водной среде активных форм кислорода, супероксидного аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала, к уменьшению концентрации каталитически активного двухвалентного железа, ингиби­руя перекисное окисление липидов, к подавлению спон­танной и индуцированной хемилюминесценции. Мембранопротекторные свойства препарата защищают клетки от повреждающего воздействия ряда токсических веществ [6].

Полиоксидоний назначают как в острой фазе, так и в фа­зе ремиссии заболевания. Он клинически эффективен при любых заболеваниях, протекающих в сочетании с вторич­ной иммунной недостаточностью (затяжное, часто реци­дивирующее течение болезни, отсутствие адекватного от­вета на стандартное лечение, раннее присоединение осложнений). В настоящее время накоплен большой кли­нический опыт применения Полиоксидония [6, 10].

Доказательная база

В настоящей статье рассмотрена возможность примене­ния Полиоксидония у взрослых и детей с целью профилак­тики и лечения ОРЗ и ОРВИ. Всего проанализировано 13 научных работ, в которых приняли участие 2616 пациен­тов в возрасте от 6 мес. до 90 лет (1493 ребенка и 1123 па­циента старше 18 лет). Из них Полиоксидоний был ис­пользован у 1714 человек (698 детей и 795 взрослых соответственно), в группу сравнения вошли 902 пациента (табл. 2).

Название
Полиоксидоний
Группа сравнения
Итого
Таблетки
Суппозитории
Лиофилизат
Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кузьменко Л.В., Чирун Н.В и др. Опыт при­менения иммуномодулятора Полиоксидоний для лечения ОРИ у детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 11: 12-20 [33]52004698
Скачков М.В. Профилактика острых респираторных заболеваний у часто болеющих пациентов. Справ. поликлин. врача. 2010; 3: 4-6 [24]2700090360
Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Респираторно-вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой: возможности профилактики. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 415-6 [27]67*47114
Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Профилактика респираторно-вирусных ин­фекций у больных с хроническим бронхитом. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 413-5 [28]174*140314
Михайленко А.А., Макаренко О.С., Самошин О.А., Сизякова Р.И. Профилак­тика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения Полиоксидо­ния. Иммунология. 2005; 4: 214-7 [11 ]1810090271
Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ларькова И.А., Седова М.С. Комбиниро­ванная иммунотерапия у детей с атопической бронхиальной астмой и ча­стыми острыми респираторными инфекциями. Вопр. современной педи­атрии. 2008; 7 (3): 123-4 [19]2000125145
Мастернак Ю.А. Особенности клинико-иммунологической характеристики вторичной иммунной недостаточности у пожилых людей и перспективы иммуномодулирующей терапии. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2003 [7]020241761
Кузьменко Л.Г. Применение препарата Полиоксидоний в лечении часто бо­леющих детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 14: 32-40 [32]0070118188
Рябчук Ф.Н. Эффективность Полиоксидония у детей с вторичной иммун­ной недостаточностью. Terramedica. 2004; 4: 17 [8]0028028
Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическая реактивность применения По­лиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004 [9]0030150180
Вавилова В.П., Перевощикова Н.К., Ризо А.А. и др. Применение отече­ственного иммуномодулятора Полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. Аллергология и иммунология в педи­атрии. 2005; 1 (4): 47-53 [12]00404383
Пружинец П. Analysis of QOL patients with IDS treated by Polyoxidonium. Клин. иммунология и аллергология. 2011; 3: 11-6 [29]007020702
Дьяченко ТВ., Пересадин Н.А. Эффективность Полиоксидония при ЛОР- заболеваниях у детей с частыми ОРВИ и влияние препарата на систему ан- тиоксидантной защиты. УкраУнський морфолопчний альманах. 2010; 8 (4): 60-3 [22]36*3672

Во всех рассмотренных научных работах отмечается хо­рошая переносимость и безопасность исследуемого пре­парата [9].

Было проведено эпидемиологическое исследование по оценке эффективности Полиоксидония у 360 амбулатор­ных часто болеющих ОРЗ больных в возрасте 18-60 лет, которые были распределены на 4 группы – контрольную (90 человек; принимали препарат Ундевит) и 3 опытные – по 90 человек в каждой (1-я группа – принимала Полиок­сидоний, таблетки 12 мг в дозе 24 мг/сут.; 2-я – 36 мг/сут.; 3-я – 48 мг/сут.). Проведено сравнение числа заболевших и не заболевших ОРЗ за исследуемый период с контролем. Наибольшая эффективность была выявлена при использо­вании дозы 24 мг/сут. (2-я опытная группа). В данной груп­пе индекс эффективности составил 4,11; показатель защи­щенности – 7 5,7 5%. У больных, получавших 36 мг/сут. По­лиоксидония, индекс эффективности составил 2,24; пока­затель защищенности – 55,35%. При применении 48 мг Полиоксидония в сутки индекс эффективности составил 2,31; показатель защищенности – 56,69%. Статистически значимых различий в эффективности Полиоксидония во 2 и 3-й группах не выявлено. В работе отмечено, что при­менение Полиоксидония было экономически оправдано с позиций фармакоэкономики [24].

В исследованиях А.А.Михайленко проведено лечение 271 ребенка (от 8 до 10 лет), организованных в 3 группы: 1-я опытная (90 человек) – Полиоксидоний по 1 таблетке 2 раза в день сублингвально, 10 дней; 2-я опытная (91 человек) – Полиоксидоний по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально, 10 дней; 3-я опытная (90 человек) – без иммунотропной те­рапии. Все пациенты принимали комплексный витамин­ный препарат Ревит. Выявлено, что более эффективно при­менение схемы приема Полиоксидония по 1 таблетке 12 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Отмечены значимое сниже­ние уровня психического напряжения у детей, снижение ча­стоты ОРЗ (в 3 раза реже зарегистрированы случаи заболе­вания ОРЗ и гриппом, также отмечено уменьшение числа обострения прочих воспалительных заболеваний), легкая климатическая адаптация, тенденция к повышению успеш­ности обучения, что может быть обусловлено как улучшени­ем качества когнитивных процессов, так и увеличением по­сещаемости школьных занятий [11].

Обращает на себя внимание, что в обеих описанных ра­ботах наибольшая эффективность Полиоксидония заре­гистрирована при применении препарата по схеме 24 мг/сут. в течение 10 дней как у взрослых, так и у детей.

Проведена работа по оценке иммуномодулирующей те­рапии у пациентов с иммунодефицитными состояниями (П.Пружинец, Словакия). Статистически обработано 702 анкеты. Средний возраст пациентов был 42,2 года (мини­мально 3 года, а максимально – 79 лет). В большинстве слу­чаев применялась следующая схема: по 6 мг через день 5 инъекций, далее по 6 мг 2 раза в неде­лю 5 инъекций, далее по 6 мг 1 раз в неделю 5 инъекций. Проанализирова­но психическое и физическое состоя­ние, социальное качество жизни, ко­личество и вид инфекционных забо­леваний, потребность в антибиотико- терапии. До лечения препаратом Полиоксидоний рецидивирующие бак­териальные инфекции респиратор­ной системы были выявлены у 501, кожи – у 139; урогенитального тракта – у 192 пациентов. Рецидивирующие вирусные инфекции респираторной системы были у 377, кожи – у 144, уро­генитальной системы – у 51 пациента. Среднее количество инфекций за пе­риод 2008-2009 гг. до иммунотера­пии было 6,43. Во время лечения Полиоксидонием у пациентов число инфекционных заболеваний составило в среднем 1,51 инфекции. В среднем за период до использования иммуно­терапии пациенты использовали 5,01 курса антибактериальной терапии. Во время лечения Полиоксидонием они использовали в среднем 0,89 курса ан­тибиотиков. Социально-обществен­ную реализацию (трудовое и обще­ственное использование) пациентов оценивали до и после лечения по шкале в среднем на 6,73 балла, после лечения – на 2,36 балла. Установлено улучшение в среднем на 4,37 балла. Общее качество жизни пациентов после лечения улучшилось в среднем на 4,5 балла [29]. Также проанализи­рована эффективность использова­ния Полиоксидония у 61 пациента старше 60 лет с хроническими реци­дивирующими, часто повторяющи­мися бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями. Пациенты 1-й группы (24 человека) получали Полиоксидоний внутримышечно по 6 мг 2 раза в неделю, 5 введений. Паци­енты 2-й группы (20 человек) получа­ли Полиоксидоний (суппозитории) по 6 мг ректально через день, 10 вве­дений. Контрольная группа (17 чело­век) – это пациенты без клинических признаков иммунной недостаточно­сти, которые не нуждались в проведе­нии иммуномодулирующей терапии. После завершения курса иммуномо­дулирующей терапии пациенты на­блюдались в течение года для оценки частоты, длительности обострений очагов хронической инфекции, дли­тельности ремиссии, частоты госпи­тализаций за год до включения в ис­следование и в течение года после лечения. У большинства пациентов (60%) при использовании и инъек­ций, и суппозиториев Полиоксидония отмечено увеличение длительно­сти ремиссии примерно в 2 раза, а также снижение частоты и длитель­ности обострений очагов хрониче­ской инфекции, также уменьшилась частота госпитализаций. Длитель­ность ремиссии составила до 4-6 мес. Однако у 27% пациентов, получавших Полиоксидоний внутримышечно, и 30% – получавших Полиоксидоний ректально не отмечено улучшение указанных показателей. Все указан­ные пациенты были старше 70 лет. Показана сходная клиническая эф­фективность применения Полиоксидония у лиц пожилого возраста как при внутримышечном, так и при рек­тальном пути введения. Отмечено нормализующее влияние препарата на показатели фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов, уровень субпопуляций лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов [7].

В остальных проанализированных работах Полиоксидоний получали 517 пациентов в возрасте от 6 мес. до 17 лет. Препарат Полиоксидоний применялся в возрастных дозировках в лекарственных формах:

  • Полиоксидоний, лиофилизат для приготовления раствора для инъ­екций и местного применения, 3 и 6 мг (интраназально или внутри­мышечно);
  • Полиоксидоний, суппозитории вагинальные и ректальные, 6 и 12 мг (ректально);
  • Полиоксидоний, таблетки 12 мг (сублингвально).

Все находившиеся под наблюдени­ем пациенты относились к группе ЧБД. В качестве сопутствующих забо­леваний отмечались обструктивные заболевания легких, рецидивирую­щие заболевания ЛОР-органов, рес­пираторные аллергозы, вторичные иммунодефициты и т.д. Использова­ние Полиоксидония привело к более быстрой положительной динамикеклинических и лабораторных показателей:

  • уменьшению тяжести и длительности инфекционного процесса (лихорадка и интоксикация в опытной груп­пе сохранялась 2,6 дня, в контрольной – 3,2 дня; симп­томы ларинготрахеобронхита в опытной группе – в течение 3,6 дня, а в контрольной группе – 5,6 дня; бронхообструкция разрешалась на 1-2 дня раньше [6]); снижению числа обострений бронхиальной аст­мы и хронического бронхита; увеличению длительно­сти ремиссии указанных заболеваний (например, ре­миссия отмечена в течение года у 50% пациентов с обструктивным бронхитом и в течение 1,5 года – у 100% пациентов с бронхиальной астмой); уменьшению по­требности в длительной антибактериальной терапии (в среднем на 2 дня); сокращению койко-дня в среднем на 1,2 дня [8, 19, 27, 28, 32, 33].
  • нормализации показателей Т-клеточного звена (CD3+, CD4+, CD8+) и фагоцитарной активности лейкоцитов крови, повышению уровня IgA и IgG, а также уровня ин­терферона у; активации неспецифических факторов защиты слизистых (повышается уровень лизоцима) и уровня секреторного IgA; снижению (нормализации) активности ферментов системы антиоксидантной за­щиты (супероксиддисмутазы и каталазы) [6, 12, 22, 32, 33];
  • сокращению числа острых респираторных инфекций за 6-12 мес. после окончания лечения (менее 3 на про­тяжении 12 мес. мониторинга) [8, 19, 22].
  • нормализации микробного пейзажа носоглотки с ис­чезновением р-гемолитического стрептококка; умень­шению гипертрофированной глоточной миндалины с нормализацией носового дыхания.

Таким образом, представленные данные показали эф­фективность Полиоксидония для профилактики и лече­ния ОРЗ.


Литература/References

  1. По данным отчетов Федерального государственного учреждения здравоохра­нения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора РФ». Available at: http://www.fcgsen.ru/. / Po dannym otchetov Federal’nogo gosudarst- vennogo uchrezhdeniia zdravookhraneniia «Federal’nyi tsentr gigieny i epidemiolo- gii Rospotrebnadzora RF». Availableat: http://www.fcgsen.ru/. [in Russian]
  2. Available at: http://www.cdc.gov/search/
  3. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2008-2009 in­fluenza season. Available at: http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommen-pdf
  4. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов, 1986. / Al’bitskii V.Iu., Baranov A.A.Chasto boleiushchie deti. Kliniko-sotsial’nye aspekty, puti ozdorovleniia. Saratov, 1986. [in Russian]
  5. Gwalthey JMJr. Principles and practice of infectious diseases. The common gold. In: Mandell GL, Bennet JF, Dolin R, eds., 5th edn. Philadelphia: Churchill Livingstone;2000; p. 651-65.
  1. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания По­лиоксидония. Иммунология. 2000; 26 (5): 19-23. / Nekrasov A.V., Puchkova N.G., Ivanova A.S. Khimicheskie aspekty sozdaniia Polioksidoniia. 2000; 26 (5): 19-23. [in Russian]
  2. Мастернак Ю.А. Особенности клинико-иммунологической характеристики вторичной иммунной недостаточности у пожилых людей и перспективы им­муномодулирующей терапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2003. / Master- nak Iu.A. Osobennosti kliniko-immunologicheskoi kharakteristiki vtorichnoi im- munnoi nedostatochnosti u pozhilykh liudei i perspektivy immunomoduliruiushchei terapii. dis. . kand. med. nauk. M., 2003. [in Russian]
  3. Рябчук Ф.Н. Эффективность Полиоксидония у детей с вторичной иммунной недостаточностью. 2004; 4: 17. / Riabchuk F.N. Effektivnost’ Polioksi- doniia u detei s vtorichnoi immunnoi nedostatochnost’iu. Terramedica. 2004; 4: 17. [in Russian]
  4. Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическая реактивность применения Полиокси- дония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2004. / Chuvirov D.G. Kliniko-immunologicheskaia reak- tivnost’ primeneniia Polioksidoniia, likopida i biostima u detei s povtornymi infektsi- iami. diss. . kand. med. nauk. M., 2004. [in Russian]
  5. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор Полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспа­ление. 2004; 3 (3): 41 -7. / Pinegin B.V., Nekrasov A.V., Khaitov R.M. Immunomodu- liator Polioksidonii: mekhanizmy deistviia i aspekty klinicheskogo primeneniia. Tsi- tokiny i vospalenie. 2004; 3 (3): 41 -7. [in Russian]
  6. Михайленко А.А., Макаренко О.С., Самошин О.А., Сизякова Р.И. Профилактика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения Полиоксидония. Им­мунология. 2005; 4: 214-7. / Mikhailenko A.A., Makarenko O.S., Samoshin O.A., Si- ziakova R.I. Profilaktika grippa i ORZ s pomoshch’iu sublingval’nogo primeneniia Po- lioksidoniia. 2005; 4: 214-7. [in Russian]
  7. Вавилова В.П., Перевощикова Н.К., Ризо АА. и др. Применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005; 1 (4): 47-53. / Vavilova V.P., Perevoshchikova N.K., Rizo A.A. i dr. Primenenie oteche- stvennogo immunomoduliatora Polioksidoniia v praktike lecheniia detei s patologiei limfoglotochnogo kol’tsa. Allergologiia i immunologiia v pediatrii. 2005; 1 (4): 47-53. [in Russian]
  8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия. Рос. аллергол. журн. 2005; 4: 30-43. / [in Russian]
  9. Jefferson T, Demicheli V, Rivetti D, Jones M, Di Pietrantonj C, Rivetti A. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review. Lancet 2006; 367 (9507): 303-13.
  10. National Research Council. Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. Washington, DC: The Na­tional Academies Press. 2006. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK19846/.
  11. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной систе­мы: дендритные клетки. Иммунология. 2006; 27: 368-78. / Pashchenkov M.V., Pi- negin B.V. Fiziologiia kletok vrozhdennoi immunnoi sistemy: dendritnye kletki. Im- munologiia. 2006; 27: 368-78. [in Russian]
  12. Синопальников А.И. Простуда. В кн. Внебольничные инфекции дыхательных путей. М., 2007: Премьер МТ, Наш Город; с. 131 -44. / Sinopal’nikov A.I. Prostuda. V kn. Vnebol’nichnye infektsii dykhatel’nykh putei. M., 2007: Prem’er MT, Nash Gorod; s. 131-44. [in Russian]
  13. ЯрилинААИммунология: учебник. М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. / Iarilin AA. Immu- nologiia: uchebnik. M: GEOTAR-Media, 2010. [in Russian]
  14. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ларькова И.А., Седова М.С. Комбинированная иммунотерапия у детей с атопической бронхиальной астмой и частыми ост­рыми респираторными инфекциями. Вопр. соврем. педиатрии. 2008; 7 (3); 123-4. / Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Lar’kova I.A., Sedova M.S. Kombinirovannaia immunoterapiia u detei s atopicheskoi bronkhial’noi astmoi i chastymi ostrymi res- piratornymi infektsiiami. sovrem. pediatrii. 2008; 7 (3); 123-4. [in Russian]
  15. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, пато­генеза и терапии. Лечащийврач. 2009; 1: 10-5. / Samsygina G.A., Koval’ G.S. Cha- sto boleiushchie deti: problemy diagnostiki, patogeneza i terapii. Lechashchii vrach. 2009; 1: 10-5. [in Russian]
  16. Зайцев А.А., Клочков О.И., Горелов А.В. Острые респираторные вирусные ин­фекции: перспективы противовирусной терапии. Вестн. семейной медицины. 2009; 5: 4-11. / Zaitsev A.A., Klochkov O.I., Gorelov A.V. Ostrye respiratornye virus- nye infektsii: perspektivy protivovirusnoi terapii. semeinoi meditsiny. 2009; 5: 4-11. [in Russian]
  17. Дьяченко Т.В., Пересадин Н.А. Эффективность Полиоксидония при ЛОР-забо­леваниях у детей с частыми ОРВИ и влияние препарата на систему антиокси- дантной защиты. Украшський морфолопчний альманах. 2010; 8 (4): 60-3. / D’iachenko T.V., Peresadin N.A. Effektivnost’ Polioksidoniia pri LOR-zabolevaniiakh u detei s chastymi ORVI i vliianie preparata na sistemu antioksidantnoi zashchity. Ukrains’kii morfologichnii al’manakh. 2010; 8 (4): 60-3. [in Russian]
  18. Пинегин Б.В., Варфоломеева М.И. Влияние иммуномодулятора на синтез ин­терферона. Лечащий врач. 2010; 10: 2-5. / Pinegin B.V., Varfolomeeva M.I. Vliianie immunomoduliatora na sintez interferona. Lechashchii vrach. 2010; 10: 2-5. [in Russian]
  19. Скачков М.В. Профилактика острых респираторных заболеваний у часто бо­леющих пациентов. Справ. поликлин. врача. 2010; 3: 4-6. / Skachkov M.V. Profi- laktika ostrykh respiratornykh zabolevanii u chasto boleiushchikh patsientov. poliklin. vracha. 2010; 3: 4-6. [in Russian]
  20. Лусс Л.В. Место иммуномодуляторов в педиатрической практике. Consilium Me- dicum. Педиатрия (Прил.). 2010; 3: 72-6. / Luss L.V. Mesto immunomoduliatorov v pediatricheskoi praktike. Consilium Medicum. Pediatriia (Pril.). 2010; 3: 72-6. [in Russian]
  21. Козлов И.Г. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета: новая молеку­лярная мишень для диагностики и терапии воспалительных заболеваний. Вестн. РАМН. 2011; 1: 42-50. / Kozlov I.G. Signal’nye retseptory vrozhdennogo im- muniteta: novaia molekuliarnaia mishen’ dlia diagnostiki i terapii vospalitel’nykh za- bolevanii. RAMN. 2011; 1: 42-50. [in Russian]
  22. Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Респираторно-вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой: возможности профилактики. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 415-6. / Tsyvkina G.I., Grishchenko D.Zh. Respiratorno-virusnye infektsii u de- tei s bronkhial’noi astmoi: vozmozhnosti profilaktiki. allergol. zhurn. 2011; 1 (4): 415-6. [in Russian]
  23. Цывкина Г.И., Грищенко Д.Ж. Профилактика респираторно-вирусных инфек­ций у больных с хроническим бронхитом. Рос. аллергол. журн. 2011; 1 (4): 413-5. / Tsyvkina G.I., Grishchenko D.Zh. Profilaktika respiratorno-virusnykh infek­tsii u bol’nykh s khronicheskim bronkhitom. allergol. zhurn. 2011; 1 (4): 413-5. [in Russian]
  24. ПружинецП. Analysisof QOL patients with IDS treated by Polyoxidonium. Клин. иммунологияиаллергология. 2011; 3: 11 -6. / Pruzhinets P. Analysisof QOL pati­ents with IDS treated by Polyoxidonium. Klin. immunologiia i allergologiia. 2011; 3: 11-6. [in Russian]
  25. Горностаева Ю.А., Романова Т.С. Актуальные вопросы профилактики респира­торных инфекций, Медицинский совет. 2012; 7: 98-104. / Gornostaeva IuA., Ro­manova T.S. Aktual’nye voprosy profilaktiki respiratornykh infektsii, Meditsinskii so- vet. 2012; 7: 98-104. [in Russian]
  26. Горенков Р.В. Острые респираторные заболевания и грипп – методы борьбы.
  27. Лечащий врач. 2012; 3: 92-7. / Gorenkov R.V. Ostrye respiratornye zabolevaniia i gripp – metody bor’by. Lechashchii vrach. 2012; 3: 92-7. [in Russian]
  28. Кузьменко Л.Г. Применение препарата Полиоксидоний в лечении часто болею­щих детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 14: 32-40. / Kuz’menko L.G. Pri- menenie preparata Polioksidonii v lechenii chasto boleiushchikh detei. Effektivnaia farmakoterapiia. 2013; 14: 32-40. [in Russian]
  29. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кузьменко Л.В и др. Опыт применения иммуно­модулятора Полиоксидоний для лечения ОРИ у детей. Эффективная фармако­терапия. 2013; 11: 12-20. / Kharlamova F.S., Uchaikin V.F., Kuz’menko L.V i dr. Opyt primeneniia immunomoduliatora Polioksidonii dlia lecheniia ORI u detei. Effektiv- naia farmakoterapiia. 2013; 11: 12-20. [in Russian]
  30. Горностаева Ю.А. Профилактика ОРВИ у пациентов с неспецифическими забо­леваниями легких. Медицинский совет. 2014; 7: 8-11. / Gornostaeva Iu.A. Profi- laktika ORVI u patsientov s nespetsificheskimi zabolevaniiami legkikh. Meditsinskii sovet. 2014; 7: 8-11. [in Russian]
  31. Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И., Грибанова О.А., Лиханова М.Г. Комплексная тера­пия респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста на педиатри­ческом участке. Лечащий врач. 2014; 2: 86-91. / Elkina T.N., Pirozhkova N.I., Gri­banova O.A., Likhanova M.G. Kompleksnaia terapiia respiratornykh zabolevanii u de- tei doshkol’nogo vozrasta na pediatricheskom uchastke. Lechashchii vrach. 2014; 2: 86-91. [in Russian]

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Варфоломеева Марина Илдусовна – канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния иммунопатологии ФГБУ ГНЦ институт иммунологии. E-mail: mvarf@yandex.ru Сетдикова Наиля Харисовна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния иммунопатологии ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии. E-mail: nsetdikova@mail.ru


Источник: Consilium Medicum

Комментарии:

facebook comments:

СПИСОК ЛЕКЦИЙ