Лекция №24. Антибиотики

Valery P.
Авг 26, 2016
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (3 votes, average: 3,33 out of 5)
Загрузка...
11480 Views
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (3 votes, average: 3,33 out of 5)
Загрузка...

Определение понятия антибиотики

Антибиотики – это химические вещества, образуемые микроорганизмами, которые обладают способностью подавлять рост или даже разрушать бактерии и другие микроорганизмы. Это определение дано С. Ваксманом.

Однако З. В. Ермольева дает более широкое толкование этому понятию: “Антибиотики – вещества природного происхождения, обладающие выраженной биологической активностью. Они могут быть получены из микробов, растительных и животных тканей, синтетическим путем”.

Микробиологические основы химиотерапии инфекционных заболеваний.

Каждый антибиотик обладает специфическим избирательным действием на определенные виды микробов. Благодаря такому избирательному действию многие антибиотики способны подавлять жизнедеятельность патогенных микроорганизмов в безвредных для организма концентрациях. Такие антибиотики широко используют для лечения различных инфекционных болезней.

Основными продуцентами антибиотиков служат микроорганизмы, обитающие в почве и воде, где они постоянно вступают между собой в самые разнообразные взаимоотношения. Последние могут быть нейтральными, взаимовыгодными (например, деятельность гнилостных бактерий создает условия для деятельности нитрифицирующих бактерий), но очень часто они являются антагонистическими. И это понятно. Только таким путем в природе могло сложиться сбалансированное сосуществование громадного числа видов живых существ. И. И. Мечников предложил использовать антагонизм между бактериями на пользу человеку. Он, в частности, рекомендовал подавлять активность гнилостных бактерий в кишечнике человека, продукты жизнедеятельности которых, по его мнению, сокращают жизнь человека, молочнокислыми бактериями.

Механизмы микробного антагонизма различны. Они могут быть связаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества, с изменением рН среды в сторону, неблагоприятную для конкурента, и т.д.

Одним из универсальных механизмов микробного антагонизма является синтез химических веществ-антибиотиков, которые либо подавляют рост и размножение других видов микроорганизмов (бактериостатическое действие), либо убивают их (бактерицидное действие).

Требования, предъявляемые к антибиотикам.

Чтобы быть хорошим лечебным средством, антибиотик должен иметь, по крайней мере, некоторые обязательные свойства.

  1. При низкой концентрации (10-30 мкг /мл) он должен убивать возбудителя болезни или подавлять его рост и размножение.
  2. Активность антибиотика не должна существенно снижаться под действием жидкостей организма.
  3. Он должен быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл.
  4. Антибиотик не должен вредить макроорганизму. Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и после многократного введения должны отсутствовать.
  5. Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления.
  6. Антибиотик не должен снижать и тем более подавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба иммунной системе организма.

Хотя, здесь есть и исключения. Речь идет о поиске таких антибиотиков, которые бы подавляли трансплантационный иммунитет. К числу последних относится циклоспорин А, который обладает мощным иммуносупрессивным действием. Однако его широкому применению препятствует цитотоксическое действие на почки.

Основные группы антибиотиков.

По направленности своего действия все антибиотики можно разделить на следующие основные группы:

  1. противобактериальные антибиотики;
  2. противогрибковые антибиотики;
  3. противовирусные антибиотики;
  4. противоопухолевые антибиотики.

Некоторые авторы относят к антибиотикам не только те химические вещества, которые синтезируются микроорганизмами, но и неприродные соединения, синтезируемые химическими способами, полагая, что дело не столько в происхождении препарата, сколько в его антимикробной активности и полезности для человека.

Они включают в себя природные пенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы. Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Бета-лактамные антибиотики

Они включают в себя природные пенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы. Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Группа пенициллина

  1. Продуцируется различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды пенициллина.
  2. Один из наиболее активных представителей этой группы – бензилпенициллин – имеет следующее строение:
  3. Другие виды пенициллина отличаются от бензилпенициллина тем, что вместо бензильной группы содержат другие радикалы.
    По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из него могут быть получены различные соли. Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота – сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного.
  4. Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками), спирохетами и другими патогенными микроорганизмами.
  5. Характерной особенностью некоторых полусинтетических пенициллинов является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к бензилпенициллину.
  6. Резистентность устойчивых штаммов микроорганизмов к группе пенициллинов обусловлена их способностью продуцировать специфические ферменты – бета-лактамазы (пенициллиназы), гидролизующие бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности.
  7. В последнее время получены не только антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз, но также соединения, разрушающие эти ферменты.
  8. Препараты группы пенициллина не эффективны в отношении вирусов (возбудители гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также большинства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.
  9. Препараты этой группы оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями для них являются транспептидазы, которые завершают синтез пептидогликана клеточной стенки. Транспептидазы представляют собой набор белков-ферментов, локализованных в цитоплазматической мембране бактериальной клетки. Отдельные бета-лактамы различаются по степени сродства к тому или иному ферменту, которые получили название пенициллинсвязывающих белков.
  10. Побочные действия: головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия.
  11. Отдельные представители:Бензилпенициллина натриевая соль:
  • действует на грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, возбудители дифтерии, анаэробные спорообразующие палочки, палочки сибирской язвы), грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), спирохеты, некоторые актиномицеты;
  • неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов;
  • к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.Бензилпенициллина калиевая соль: то же.
    Бензилпенициллина новокаиновая соль: то же.
    Бициллин: то же.
    Феноксиметилпенициллин: то же.

    Оксациллина натриевая соль (полусинтетический пенициллин):

  • эффективен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе; действует на спирохет;
  • применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину; препарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные микроорганизмы.Ампициллин (полусинтетический антибиотик):
  • активен в отношении микроорганизмов на которые действует бензилпенициллин; кроме того он действует на ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии – она же палочка Фридлендера, палочка Пфейффера – она же палочка инфлюэнцы) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и
  • применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией; на пенициллиназообразующие стафилококки ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой;Ампициллина тригидрат: то же, что и у ампициллина.
    Ампициллина натриевая соль: то же, что и у ампициллина.

    Ампиокс (содержит ампициллин и оксациллин):

  • препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина, благодаря содержанию последнего эффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков;
  • особенно показан в случае тяжелого течения заболевания, при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину штаммами микроорганизмов и грамотрицательными бактериями, при лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными к бензилпенициллину штаммами гонококков.Уназин (содержит сульбактам-натрий и ампициллин-натрий):
  • Сульбактам-натрий является производным основного ядра пенициллинов:
  • сульбактам-натрий не обладает выраженной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазу (фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенициллинов). При использовании вместе с пенициллинами сульбактам-натрий защищает последние от гидролиза и инактивации.
  • уназин действует на грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы;Карбенициллина динатриевая соль (полусинтетическое производное пенициллина):
  • эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, на штаммы стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу препарат не действует;
  • применяют при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику; применение препарата при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, нецелесообразно.Карфециллин:
  • по спектру действия соответствует карбенициллину.Микроцид:
  • получен из культуральной жидкости Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai);
  • действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы;
  • применяют наружно при инфицированных ранах, язвах, ожогах.

Группа цефалоспорина

  1. Это группа природных антибиотиков, продуцируемых грибами рода Cephalosporium, и их синтетических производных.
  2. Эта группа антибиотиков имеет в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК)
  3. Цефалоспорины первого поколения обладают высокой антистафилококковой активностью, включая пенициллиназообразующие штаммы. Они эффективны в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), гонококков.
  4. Цефалоспорины второго поколения также обладают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиназообразующих штаммов. Они активны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев.
  5. Цефалоспорины третьего поколения обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поколений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.
  6. По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет элементы сходства с основой структуры антибиотиков группы пенициллина – 6-аминопенициллановой кислотой, однако различия в структуре цефалоспоринов и пенициллинов в целом создают условия для устойчивости цефалоспоринов к стафилококковой пенициллиназе и их высокой эффективности в отношении устойчивых к бензилпенициллину пенициллиназообразующих бактерий.
  7. Механизм бактерицидного действия цефалоспоринов связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферментов клеточных мембран.
  8. Побочные явления: аллергические реакции, нарушение функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, имеющим гиперчувствительность к пенициллинам.
  9. Отдельные представители:

Цефалоридин (полусинтетический цефалоспорин первого поколения):

  • действует на грамположительные и грамотрицательные кокковые микроорганизмы (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки), сибиреязвенные палочки; действует на стафилококки, устойчивые к пенициллинам; эффективен в отношении спирохет и лептоспир;
  • не действует на микобактерии туберкулеза, риккетсии, вирусы, простейшие.

Цефазолин (цефалоспорин первого поколения):

  • действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, некоторые виды протея, микробы группы Klebsiella, палочку дифтерии, гонококки и другие микроорганизмы;
  • не действует на риккетсии, вирусы, грибы и простейшие;

Цефалотина натриевая соль (относится к цефалоспоринам первого поколения):

  • обладает широким спектром антимикробного действия; действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; в отношении Е.coli ,Kl pneumoniae и сальмонелл уступает по активности цефазолину;

Цефалексин (цефалоспорин первого поколения):

  • то же, что и у цефазолина.

Цефуроксим (цефалоспорин первого поколения):

  • обладает широким спектром антибактериального действия и более других цефалоспоринов эффективен в отношении стафилококков, включая бета-лактамазообразующие штаммы; эффективен также в отношении бета-лактамазообразующих гонококков.

Цефотаксим (цефалоспорин третьего поколения):

  • эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, устойчивых к другим цефалоспоринам, пенициллинам;
  • устойчив к действию бета-лактамаз.

Цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения):

  • то же, что и у цефотаксима.

Цефтазидим (цефалоспорин третьего поколения):

  • то же, что и у цефотаксима.

Цефокситин (цефалоспорин третьего поколения):

  • антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных), действует на Proteus всех видов, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, устойчивые к цефалотину; эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, тетрациклинам, эритромицину, левомицетину, канамицину, гентамицину, сульфаниламидам;
  • устойчив к бета-лактамазам.

Цефоперазон M (цефалоспорин третьего поколения):

  • сходен с другими цефалоспоринами третьего поколения.

Другие бета-лактамные антибиотики

Имипенем:

  • антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; действует на Pseudomonas aeruginosa, Saratia, Enterobacter, устойчивые к большинству бета-лактамных антибиотиков;
  • устойчив в отношении бета-лактамазы грамотрицательных бактерий.

Тетрациклины

  1. Это группа природных антибиотиков, продуцируемых Streptomyces aurefaciens, Str. rimosus и другими родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.
  2. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система:
  3. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, они активны в отношении грамположительных грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).
  4. Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.), недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.
  5. В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом; они блокируют связывание аа-тРНК на А участке рибосомы 70S.
  6. Тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер, поэтому препараты этой группы не назначают беременным женщинам. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать детям до 8 лет.
  7. Отдельные представители:

Тетрациклин:

  • эффективен в отношении холерного вибриона, гонококков, спирохет, риккетсий, сальмонелл, возбудителей пситтакоза, туляремии, бруцелл, гемолитических стрептококков.

Тетрациклина гидрохлорид:

  • то же.

Окситетрациклина дигидрат:

  • то же.

Окситетрациклина гидрохлорид:

  • то же.

Метациклина гидрохлорид (полусинтетическое производное тетрациклина):

  • активен в отношении большинства грамположительных (стафилококки, пневмококки, стрептококки) и грамотрицательных (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, аэробактер) микроорганизмов, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и некоторых простейших.

Доксициклина гидрохлорид (полусинтетическое производное окситетрациклина):

  • активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как и др. тетрациклины, действует также на риккетсии, микоплазмы, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и на некоторые простейшие.
  • не воздействует на большинство штаммов протея, синегнойную палочку, грибы, мелкие и средние вирусы.

Аминогликозиды

  1. Часть антибиотиков этой группы образуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин), продуцентом другой части антибиотиков является Micromonospora (гентамицин), в последнее время получены полусинтетические производные этой группы (амикацин, являющийся производным канамицина А).
  2. Это антибиотики олигосахаридной и псевдоолигосахаридной природы.
  3. Все препараты этой группы являются антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное влияние на грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии.
  4. Механизм действия основан на блокировании биосинтеза белка на уровне рибосом бактериальной клетки.
  5. Побочное действие: нефротоксичность и ототоксичность (кохлеарная и вестибулярная).
  6. Отдельные представители:

Неомицина сульфат:

  • эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов.
  • в отношении стрептококков малоактивен; на патогенные грибы, вирусы, анаэробную флору не действует.

Мономицин:

  • активен в отношении стафилококков, палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки клебсиеллы – она же палочка Фридлендера и др.; обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.

Канамицин:

  • активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий (включая микобактерии туберкулеза): эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину, но не в отношении др. препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).
  • не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Гентамицина сульфат:

  • активен в отношении протея, кишечной палочки сальмонелл, а также штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину.
  • штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику.

Тобрамицин:

  • один из наиболее активных аминогликозидов.

Сизомицина сульфат:

  • по спектру действия близок к гентамицину, но более активен.

Амикацина сульфат:

  • один из наиболее активных аминогликозидов.

Макролиды

  1. Это группа природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Streptomyces erythreus, Str. Antibioticus и др. родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.
  2. Макролиды содержат в своем составе макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводородными остатками
  3. Макролиды активны в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.), а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий (бруцеллы, холерный вибрион, риккетсии и др.).
  4. Действие этих антибиотиков основано на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (блокирование реакции транслокации).
  5. Побочные явления: тошнота, рвота, понос, при длительном применении возможны нарушения функции печени (желтуха). В отдельных случаях возможно появление аллергических реакций.
  6. Основные представители:

Эритромицин:

  • по спектру антимикробного действия близок к пенициллинам; он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки и др.); грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы, сифилиса;
  • слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы;
  • устойчивость к антибиотику развивается быстро, причем с другими антибиотиками группы макролидов наблюдается перекрестная устойчивость.

Эритромицина фосфат:

  • то же.

Эрициклин (смесь эритромицина и окситетрациклина дигидрата):

  • широкий спектр действия на грамположительные микроорганизмы, эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, левомицетину и некоторых штаммов, устойчивых к тетрациклину.

Олеандомицина фосфат:

  • подавляет рост и развитие грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и некоторых грамотрицательных (гонококки, менингококки и др.) бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов;
  • активен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину;
  • малоактивен в отношении кишечной палочки и др. грамотрицательных бактерий кишечной группы.

Олететрин (смесь олеандомицина фосфата и тетрациклина):

  • сочетание антибактериальных свойств олеандомицина и антибиотика широкого спектра действия тетрациклина; активен в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, палочка дизентерии, кишечная палочка и др.) микроорганизмов, риккетсий, спирохет, крупных вирусов;
  • не действует на грибы, мелкие вирусы, микобактерии туберкулеза.

Группа левомицетина

  1. Это природные антибиотики, продуцируемые Streptomyces venezuelae, и их синтетические аналоги.
  2. Это антибиотики широкого спектра действия, они активны в отношении многих видов грамотрицательных, включая, риккетсии и спирохеты, и грамположительных бактерий.
  3. Большинство штаммов бактерий, устойчивых к пенициллинам, стрептомицинам сохраняет свою чувствительность к этой группе антибиотиков.
  4. Механизм действия антибиотиков основан на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (подавление пептидилтрансферазной реакции).
  5. Побочные явления: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, иногда развивается дисбактериоз в кишечнике, вторичная грибковая инфекция. Токсическое действие на кроветворную систему (ретикулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
  6. Основные представители:

Левомицетин:

  • антибиотик широкого спектра действия, эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, бруцелл, некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза);
  • действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.
  • слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий, простейших.

Левомицетина стеарат:

  • то же.

Левомицетина сукцинат:

  • то же.

Ируксол (клостридилпептидаза А и левомицетин):

  • клостридилпептидаза является ферментом протеолитического действия, выделенным из Clostridium histolyticum, способствующим ферментативному очищению ран.

Синтомицин:

  • то же, что и у левомицетина.

Синтетические антибиотики

Производные нафтидина.
Хинолоны. Фторхинолоны.

Это препараты, родственные 8-оксихинолину:  8-оксихинолин.

Одним из наиболее известных представителей хинолонов является налидиксовая кислота.
Одним из самых активных производных нафтиридина являются соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами:

  1. Все хинолоны и фторхинолоны сильно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии, большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам, стрептококки более устойчивы.
  2. В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий; эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК.
    Антибактериальная активность хинолонов обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, а также на стабильность мембран.
  3. Обычно фторхинолоны хорошо переносятся, однако могут возникать побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи.
    Хинолоны могут вызывать головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецепторное связывание ГАМК или вытеснять этот тормозный нейромедиатор из мест связывания. При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.
  4. Хинолоны противопоказаны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям. Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств метаболизируемых системой цитохрома P-450.
  5. Отдельные представители:

Кислота налидиксовая:

  • эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем, палочкой клебсиеллы (Фридлендера).
  • малоэффективна в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов.

Кислота оксолиниевая:

  • то же.

Кислота пипемидиевая:

  • то же.

Пефлоксацин:

  • то же.

Офлоксацин:

  • то же.

Ципрофлоксацин:

  • то же.

Комментарии:

facebook comments:

СПИСОК ЛЕКЦИЙ