Адреноблокаторы

Valery P.
мая 28, 2015
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Загрузка...
7252 Views
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (No Ratings Yet)
Загрузка...

Адреноблокаторы блокируют адреднорецепторы, препятствуя действию на них медиатора норадреналина, а также адреномиметических средств. На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют.

В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на а-адреноблокаторы, β -адреноблокаторы и а, β -адреноблокаторы.

а-Адреноблокаторы

К α1-адреноблокаторам относятся празозин, теразозин, доксазозин. Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Пра­зозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.

При применении препаратов возможны умеренная рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.

α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.

Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной же­лезы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (ом-ник). Препарат блокирует в основном а-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.

α2-Адреноблокатор йохимбин — алкалоид коры растения, произ­растающего в Западной Африке (Corinanthe yohimbe). В связи с бло­кадой пресинаптических а2-адренорецепторов в ЦНС оказывает цен­тральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферичес­ких а2-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличи­вает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.

Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.

Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тре­мор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, го­ловокружение, головная боль, диарея.

α1 α2 -Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические α1 -адренорецепторы и внесинаптические α2-адренорецепторы. Фентоламин снижает стимулирующее влияние симпатической иннер­вации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.

В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высвобождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина.

Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление, вызывает выраженную тахикардию. Тахикардия возникает рефлекторно, а также из-за усиленного выс­вобождения медиатора норадреналина в сердце (связано с блокадой пресинаптических α2-адренорецепторов; рис. 24).

Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромощтоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выде­ляющая в кровь избыточные количества адреналина). На фоне бло­кады α1 α2 -адренорецепторов адреналин, выделяемый опухолью, еще больше снижает артериальное давление, стимулируя β2 -адренорецепторы сосудов (рис. 25).

Феохромоцитому обычно удаляют хирургическим путем. Фентоламин используют перед операцией, во время операции и в случаях, когда операция невозможна. Для уменьшения тахикардии после вве­дения фентоламина применяют β-адреноблокаторы. Нельзя назначать β -адреноблокаторы до фентоламина, так как при феохромоцитоме β -адреноблокаторы способствуют повышению артериального давления (устраняют сосудорасширяющий компонент действия адреналина).

Кроме того, фентоламин применяют при спазмах периферичес­ких сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).

Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, го­ловокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюн­ных желез и желез желудка, диарея (фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы окончаний холинергических во­локон и увеличивает выделение ацетилхолина), ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.

24Рис. 24. Влияние фентоламина на выделение норадреналина в сердце. Фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина, который стимулирует β 1-адренорецепторы клеток синоатриального узла и повышает частоту сокращений сердца.

25Рис. 25. Сравнение гипотензивного действия фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.

При феохромоцитоме адреналин на фоне блокады а1— и а2— адренорецепторов стимулирует β 2-адренорецепторы и еще больше снижает артериальное давление.

 β -Адреноблокаторы

β –адреноблокаторы — средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В тоже время они противопоказаны при хронических обструктивных за­болеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

β -Адреноблокаторы делят на:

1)  β 1 β2 — адреноблокаторы,

2)  β 1 — адреноблокаторы,

3)  β — адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической ак­тивностью.

К β 1 β2 — адреноблокаторам (неселективные β -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1-адренорецепторов:

1) угнетает деятельность сердца:

— ослабляет сокращения сердца,

— урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),

— снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца),

— затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:

1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),

2) повышает тонус гладких мышц бронхов,

3) повышает сократительную активность миометрия,

4) уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС.

Длительность действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.

Показания к применению пропранолола

  1. Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кис­лорода.
  2. Инфаркт миокарда. После острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение пропранолола предуп­реждает повторные инфаркты и снижает смертность больных (меха­низм неясен; по-видимому имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).
  3. Сердечные аритмии. Пропранолол снижает автоматизм синус­ного узла, автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье. Эффективен при наджелудочковых тахиаритмиях: синусовой тахикардии, пароксизмальной предсердной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков). Может быть применен при желу­дочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма.
  4. Артериальная гипертензия. Пропранолол уменьшает сердечный выброс (ослабляет и урежает сокращения сердца) и при изолирован­ной систолической гипертензии может снизить артериальное давле­ние при первом же применении. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незна­чительно, так как, блокируя β 2-адренорецепторы кровеносных сосу­дов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.

При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:

1) восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),

2) угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,

3) угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок β 1  —адренорецепторов),

4) блокадой пресинаптических β 2-адренорецепторов (уменьша­ется выделение норадреналина симпатическими волокнами).

Пропранолол применяют также при:

— гипертрофической кардиомиопатии,

— тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),

— эссенциальном (семейном) треморе (блок β 2-адренорецепто-ров скелетных мышц),

— для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пуль­сацию сосудов головного мозга),

— для ослабления абстиненции после приема алкоголя.

При лечении феохромоцитомы а-адреноблокаторами пропрано­лол применяют после снижения артериального давления для устранения тахикардии, которую вызывают а-адреноблокаторы. Нельзя применять пропранолол до а-адреноблокаторов, так как при феохромоцитоме пропранолол повышает артериальное давление (блокируя β 2 -адренорецепторы сосудов, устраняет сосудорасширяющее действие адреналина).

Побочные эффекты пропранолола:

  • слабость при физическом напряжении, чрезмерное ослабление сокращений сердца (возможна сердечная недостаточность),
  • брадикардия,
  • затруднение атриовентрикулярной проводимости,
  • сухость глаз,
  • ощущение похолодания конечностей (сужение периферичес­ких сосудов),
  • повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),
  • повышение тонуса миометрия,
  • гипогликемия (устранение гипергликемического действия ад­реналина, связанного с активацией β 2-адренорецепторов); пропра-нолол усиливает действие гипогликемических средств.

Кроме того, возможны тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, приступы дезориентации, галлю­цинации, импотенция, алопеция, кожные высыпания. Пропрано-лол снижает в плазме крови уровень ЛПВП.

Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при рез­ком прекращении приема препарата возможно обострение коро­нарной недостаточности, артериальной гипертензии.

Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах перифе­рических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропрано­лол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.

Надолол отличается от пропранолола длительным дей­ствием — до 24 ч. Назначают внутрь 1 раз в день для систематичес­кого лечения гипертонической болезни, стенокардии напряжения.

Тимолол можно применять при артериальной гипертензии, сте­нокардии напряжения, для профилактики мигрени. Препарат на­значают внутрь 2 раза в сутки.

Однако чаще всего тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель (тимолол в отличие от пропраноло­ла не оказывает местноанестезирующего действия).

Снижение внутриглазного давления при действии тимолола свя­зывают с уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Внут­риглазная жидкость образуется за счет секреции клетками эпите­лия ресничного (цилиарного) тела и фильтрации плазмы крови через эндотелий кровеносных сосудов. Тимолол 1) блокирует β -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию внут­риглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β 2-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтра­цию (табл. 4).

β1-Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно β1 -адренорецепторы и в меньшей сте­пени β2-адренорецепторы. В связи с блокадой

β-адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.

β1 -адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.

Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол (корданум), которые действуют 6-8 ч и назна­чаются 3 раза в сутки (выпускают таблетки метопролола с замедлен­ным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назна­чают 1 раз в сутки).

Для систематического длительного лечения рекомендуют при­менять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (дей­ствует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.

Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола, — гидрофиль­ное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический ба­рьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Атенолол применя­ют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стабильной стенокардии (стенокардии на­пряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.

Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке IIIII степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.

Бетаксолол (локрен) применяют при артериальной гипертензии, а также в виде глазных капель (бетоптик) при открытоугольной глаукоме.

Эсмолол (бревиблок) — β 1-адреноблокатор кратковременного действия (t1/2 — 9 мин). Кратковременность действия связана с бы­стрым гидролизом эсмолола эстеразами цитозоля эритроцитов. Ра­створ эсмолола вводят внутривенно болюсно или капельно во вре­мя или после хирургических операций при возникновении мерцания (фибрилляции) или трепетания предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков).

Так как β 1-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфич­ностью в отношении

β 1-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола. Однако по сравнению с неселективными (неизбирательными) β -адреноблока-торами препараты этой группы:

1)  в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиаль­ной астме они все же противопоказаны),

2)  меньше повышают тонус периферических сосудов,

3)  в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

β -Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностьюпиндолол, окспренолол и др. не от­носятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо сти­мулируют β 1 и  β2 -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Так как частичные агонисты пре­пятствуют действию полных агонистов, эти вещества ос­лабляют действие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатической иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннервации эти вещества мало эффективны. Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в мень­шей степени, чем неселективные β -адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.

а, β -Адреноблокаторы

К веществам этой группы относятся лабеталол и карведилол, которые блокируют β 1 β2 -адренорецепторы и в меньшей степени α1-адренорецепторы.

В связи с блокадой α1-адренорецепторов эти препараты быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой β 1-адренорецепторов не вызывают тахикардии.

Лабеталол применяют при артериальной гипертензии как для быстрого снижения артериального давления при гипертен-зивных кризах (вводят внутривенно медленно), так и для систе­матического лечения (назначают внутрь).

Побочные эффекты лабеталола: ортостатическая гипотензия, го­ловокружение, повышение тонуса бронхов, тошнота, диарея, импо­тенция.

Карведилол по свойствам и применению сходен с : лабеталолом. Обладает антиоксидантными свойствами.

Препарат назначают внутрь 2 раза в день при артериальной ги­пертензии, а также при умеренной хронической сердечной недо­статочности.

Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

Комментарии:

facebook comments:

СПИСОК ЛЕКЦИЙ